Може ли колхицинът да е новият аспирин?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-03 16:49

Това интервю е превод на видео дискусия, публикувана на Medscape Франция. Той е редактиран за по-голяма яснота.

Мишел Зейтуни, доктор на медицинските науки: Здравейте. Аз съм Мишел Зейтуни, кардиолог в болница Pitié-Salpêtrière и изследовател в организацията ACTION Cœur (Съюзници в сърдечно-съдови изследвания, инициативи и организирани мрежи). Днес имам удоволствието да посрещна проф. Жан-Клод Тардиф в Medscape; говорим от срещата на Американската сърдечна асоциация (AHA) 2019 във Филаделфия, Пенсилвания.

Проф. Тардиф е научен директор в Института за сърце в Монреал. Той представи проучване, което вдигна много шум при AHA, изследването COLCOT. COLCOT включва повече от 4000 пациенти с миокарден инфаркт (MI) и установява намаляване на сърдечно-съдовите събития при тези, които са получавали колхицин в сравнение с плацебо групата. Проф. Тардиф, разкажете ни за резултатите.

Д-р Жан-Клод Тардиф: Колхицинът е мощно противовъзпалително лекарство и има натрупване на данни, които предполагат, че възпалението е от значение за прогресирането на атеросклерозата. Проучването на COLCOT включва 4745 пациенти, които са били вербувани в рамките на 30 дни след МИ. Всички те получиха два антитромбоцитни средства и статин и при необходимост се подложиха на ангиопластика. Тогава им е назначен колхицин в ниска доза 0, 5 mg / ден или плацебо. Средното проследяване беше 23 месеца и установихме 23% намаление на първичния резултат от ефикасността, което беше комбинацията от сърдечносъдова смърт, реанимационен сърдечен арест, MI, инсулт или спешна хоспитализация при стенокардия, изискваща реваскуларизация.

Zeitouni: Пътят на възпалението е в центъра на вниманието още от проучването CANTOS, при което се използва канакинумаб, лекарство, което познаваме добре от десетилетия и с което открихме някои ползи за пациенти с МИ. Освен това разгледахте поносимостта, тъй като това е въпрос, който задаваме относно колхицина; в крайна сметка се понасяше доста добре.

Tardif: Може би това е отчасти, защото използвахме ниска доза от 0, 5 mg / ден, но не видяхме разлика в честотата на нежеланите ефекти от някаква причина или тежест и няма разлика в появата на диария в сравнение с плацебо. Имаше леко увеличение на гаденето, с 1, 8% в активната група срещу 1, 0% в плацебо групата. Имаше и малко повече пневмония в групата с колхицин (0, 9% срещу 0, 4%).

Zeitouni: Използвахте доста широка композитна крайна точка и видяхте постоянен ефект върху всеки компонент. Едно нещо, което порази онези, които видяха вашата презентация, е ефектът на колхицин при инсулт. Как обяснявате намаляването на инсулта? Предвиждате ли изследване на COLCOT STROKE?

Тардиф: Не съм сигурен, че имам всички отговори, но не бяхме първите, които видяха това. Имаше мета-анализ на много малки, публикувани по-рано проучвания, които също предполагат полза от инсулт. Сега, това антиатеросклеротичен ефект свързан ли е с противовъзпалителния ефект на колхицина? Ефект има ли нещо общо с церебралните артерии? Възможно ли е да има неочаквани ефекти върху централното кръвно налягане? Това остава да видим. Той отваря въпроси, на които все още не е даден отговор, но заслужава да бъде тестван в клинични изпитвания. Така че, да, ще има клинични изследвания на колхицин при инсулт.

Zeitouni: Някой спомена COLCOT-2 в едно от късните пробиви. Бихте ли ни разказали за това изпитание? Колхицинът ще се използва за първична профилактика за диабетици.

Тардиф: Точно така. Сега, когато COLCOT-1 е проведено при пациенти с скорошно MI, има друго проучване, наречено LoDoCo2, при пациенти със стабилна коронарна болест, което ще бъде представено през 2020 г. Следващата граница ще бъде високорисковите пациенти с първична профилактика в това, което наричаме COLCOT-T2D. В това проучване ще бъдат включени 10 000 пациенти с диабет тип 2, които нямат известна коронарна болест на сърцето. Ще оценим сърдечно-съдовата ефикасност, но също така ще разгледаме появата на рак, когнитивни разстройства и деменция, защото ще следваме тези пациенти в продължение на 4 години; пациентите с COLCOT-1 са били наблюдавани средно 23 месеца.

Zeitouni: И така, колхицинът може да е новият аспирин при тези високорискови пациенти. Видяхте намаляване на размера на инфаркта в острата фаза или времето на ремоделиране и намаляване, може би, на ритъмни нарушения. Как обяснявате ефективността?

Тардиф: Вярвам, че това е антиатеросклеротичен ефект чрез противовъзпалителния ефект. Казвам това, защото пациентите са били средно 13 дни след МИ. И когато разгледаме времето, в което се случват събитията - ефектът върху инсулта, ефектът върху спешните хоспитализации при стенокардия - изглежда повече свързан с антиатеросклеротичния ефект, отколкото с ефекта върху камерното ремоделиране.

Zeitouni: Друго проучване, което беше представено в AHA, беше COLCHICINE-PCI. Тези изследователи изследвали пациенти, подложени на ангиопластика, за да научат дали прилагането на колхицин намалява скоростта на инфаркта или перипроцедуралното увреждане на миокарда. Оценяваните резултати са биомаркери за увреждане на миокарда. Те не откриха разлика в тези маркери, но откриха, че възпалението намалява в рамото на колхицин, измерено чрез нивата на интерлевкин-6. Какви са вашите мисли за това? Има ли роля на колхицина в ангиопластиката за намаляване на перипроцедуралните събития?

Тардиф: Концепцията беше интересна. Мисля, че за съжаление имаше значителни методологични проблеми в COLCHICINE-PCI. Първо, проучването включва само около 400 пациенти, така че мощността е изключително ограничена. Второ, изследователите избраха да дадат само една доза колхицин преди ангиопластика и да не го повтарят след това. Малко вероятно беше да видим значителни дългосрочни ефекти. За разлика от тях, COLCOT имаше не 400, а 4700 пациенти и лекувахме пациентите в продължение на 23 месеца. Мъча се да се уча от COLCHICINE-PCI. Ако искаме да повторим експеримента, трябва да го направим с по-голяма продължителност на лечението. Откриването на намаляване на перипроцедурното възпаление е интересната част за мен.

Zeitouni: С всички тези резултати от COLCOT, стъпка по-напред ли сме в борбата срещу остатъчния риск от нашите коронарни пациенти. Кои пациенти след инфаркт бихте лекували и за колко време?

Tardif: Първо, кои пациенти? Ако си спомняте, по време на пробното представяне хората казваха: "О, боже, сега ще добавим друго лекарство отгоре на двете антитромбоцитни средства, статина и може би дори АСЕ инхибитора?" Моят отговор е, наистина ли това е най-интелигентният начин за практикуване на медицина?

Zeitouni: Тя трябва да бъде персонализирана.

Тардиф: Точно така. Вместо да кажем „Ще дадем всички лекарства на всички“, защо да не се опитаме да ги приспособим по клинични характеристики? Явно ще правим анализи на подгрупи в COLCOT. Важно е да се разбере, че не всички данни са били анализирани, защото са станали достъпни само няколко седмици преди конференцията. Бяхме сложили ръкопис за New England Journal of Medicine и за презентацията на AHA. Въпреки това, ние трябва да работим през следващите месеци, анализирайки подгрупите, както и други, разглеждайки биомаркерите - има ли определен генетичен профил, който може да ни покаже пациентите, които биха се възползвали от колхицин?

Лично аз мисля, че е лошо да се каже, че ще дадем шест лекарства на всеки. При някои пациенти заболяването ще бъде медиирано от възпаление, докато при други ще бъде медиирано от диабет. Затова вярвам, че ще е необходимо да се премине към персонализирана медицина.

Zeitouni: Точно с пациенти, които имат възпаление и прогресираща атеротромботична болест, а понякога и с някои млади хора, които също рецидивират въпреки оптималното медицинско лечение. Сега имаме наркотик, който е добре поносим, достъпен и със сериозни доказателства.

Тардиф: Мисля, че бихме могли да го дадем на всеки, но с каквито и да е лекарства, които даваме, трябва да положим усилия, за да разберем кой в частност има полза.

Що се отнася до въпроса ви относно продължителността на лечението, средната проследяване е била 23 месеца, така че може би трябва да лекуваме тези пациенти в продължение на 2 години. Както отбелязах, COLCOT-T2D ще проследява пациентите в продължение на 4 години, но засега бих препоръчал поне 2 години лечение.

Zeitouni: Проф. Tardif, благодаря ви много за обясненията и за това проучване, което ще подобри прогнозата на нашите пациенти. Вече знаем повече за възпалението и атеротромбозата, благодарение на този тип изследвания.

За повече кардиология, следвайте ни в Twitter

Следвайте Medscape във Facebook, Twitter, Instagram и YouTube