Одобрения, акценти и обобщения на FDA: Онкология

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-25 04:57

Rozlytrek (entrectinib)

Entrectinib е инхибитор на тропомиозиновите рецепторни тирозин кинази (TRKs) TRKA, TRKB и TRKC (кодирани от гените на невротрофната тирозин киназа [NTRK] гени NTRK1, NTRK2 и NTRK3, съответно), прото-онкоген тирозин-протеин киназа ROS1 киназа ROS1 киназа ROS1 киназа ROS1 киназа ROS1 ROS1 киназа ROS1) и анапластична лимфомакиназа (ALK). Той е показан при възрастни за метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с тумори, които са ROS1 -позитивни. Също така е показан за възрастни и деца на възраст 12 или повече години със солидни тумори, които имат синтез на ген на NTRK без известна мутация на придобита резистентност.

Одобряването на entrectinib за NSCLC се основава на обединен анализ на 3 многоцентрови, еднораменни, открити проучвания (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2). От 51 пациенти с ROS1 -позитивно потвърдено NSCLC, които са оценени, общата честота на отговорите (ORR) е била 78%, а 55% са с продължителност на отговора (DOR), която е продължила най-малко 12 месеца. Благоприятни резултати бяха показани и при пациенти с метастази в ЦНС. Rozlytrek предписва информация

Ефикасността за положителни NTRK-солидни тумори е оценена в обединена подгрупа от 54 пациенти с нересектируеми или метастатични солидни тумори с синтез на ген на NTRK, включени в 1 от 3 многоцентрови, еднораменни, отворени клинични изпитвания (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2). Деветдесет и шест процента от пациентите са имали метастатично заболяване, включително 22% с метастази в ЦНС, а 4% са с локално напреднала, несекретивна болест. ORR е 57%, а 45% са имали DOR поне 12 месеца. Entrectinib прониква в ЦНС. Сред 54 възрастни пациенти, 4 са имали измерими метастази на ЦНС в началото, оценени чрез заслепен независим централен преглед и не са получавали лъчева терапия в мозъка в рамките на 2 месеца след въвеждането на изследването. Отговорите при вътречерепни лезии са наблюдавани при 3 от тези 4 пациенти.

Rozlytrek предписва информация

Инребик (фудратиниб)

Фератиниб е показан за възрастни с междинна миелофиброза (MF) с междинен-2 или високорисков първичен или вторичен (след полицитемия вера или след есенциална тромбоцитемия). Федратиниб инхибира свързаната с Янус киназа (JAK) –2, която медиира сигнализирането на цитокини и растежни фактори, които са важни за хематопоезата и имунната функция.

JAK сигнализацията включва набиране на STAT (сигнални преобразуватели и активатори на транскрипцията) към цитокинови рецептори, активиране и последваща локализация на STAT в ядрото, което води до модулация на генната експресия.

Ефикасността на федратиниб е изследвана в JAKARTA (NCT01437787), двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 289 пациенти с MF с междинен-2 или с висок риск, пост-полицитемия MF или пост-есенциална тромбоцитемия MF със спленомегалия. Пациентите бяха рандомизирани да получават или федратиниб 500 mg (n = 97), 400 mg (n = 96), или плацебо (n = 96) веднъж дневно в продължение на поне 6 цикъла.

Основният резултат от ефикасността е делът на пациентите, постигнали намаление с 35% или по-голямо от изходното ниво на обема на далака в края на цикъл 6, измерено чрез ЯМР или КТ, с последващо сканиране 4 седмици по-късно. От 96 пациенти, лекувани с препоръчителната доза (400 mg) на федратиниб, 35 (37%) са постигнали намаление с обем на далака с 35% или по-голямо, в сравнение с 1 от 96 пациенти, които са получавали плацебо (P <.0001). Средната продължителност на отговора на далака е 18, 2 месеца за групата на 400-mg федратиниб. В допълнение, 40% от пациентите, които са приемали 400 mg, са имали намаление на симптомите, свързани с миелофиброза с 50% или по-голямо, докато само 9% от пациентите, получаващи плацебо, са имали спад в тези симптоми.

ДЖАМА Онкол. 2015 август; 1 (5): 643-51

Туралио (пексидартиниб)

Пексидартиниб е инхибитор на рецептора на фактор 1 на колонии-стимулатор (CSF1R), рецептор на тирозин киназа. Свързването с CSF1R, експресирано върху моноцити, макрофаги и остеокласти, нарушава сигнала на интерлевкин-34 за макрофаги и моноцити, за да се получат възпалителни медиатори. Това засилва Т-клетъчната инфилтрация и антитуморни Т-клетъчни имунни отговори.

Пексидартиниб е показан за възрастни с теносиновиален гигантски клетъчен тумор (TGCT), свързан с тежка заболеваемост или функционални ограничения и не подлежи на подобрение с операция.

Одобрението на пексидартиниб се основава на фаза 3 ENLIVEN проучване, първото плацебо-контролирано проучване на системна терапия за теносиновиален гигантски клетъчен тумор. Основната крайна точка, общата степен на отговор (ORR), показа значително подобрение. На 25 седмица пациентите, лекувани с пексидартиниб (n = 61), имат ORR 38% в сравнение с 0% за лекуваните с плацебо пациенти (n = 59) (P <.0001). Пълният процент на отговор е 15%, а частичният процент на отговор е 23%. В респонденти (n = 23), последвани най-малко 6 месеца след първоначалния отговор, 22 поддържат отговора си за 6 или повече месеца. Всичките 13 респонденти, които са били проследявани най-малко 12 месеца след първоначалния отговор, поддържат отговора си 12 или повече месеца. Освен това се наблюдават статистически значими подобрения във вторичните крайни точки (напр. Средни промени в обхвата на движение, физическа функция и най-лоша коравина). Чернодробната токсичност е документирана с пексидартиниб, който изисква намаляване на дозата или прекратяване.

Lancet. 2019 август 10; 394 (10197): 478-487

Нубека (даролутамид)

Даролутамид, инхибитор на андрогенния рецептор (AR), конкурентно инхибира свързването на андроген, ядрената транслокация на AR и AR-медиираната транскрипция. Показан е за нерезистентен на кастрация резистентен рак на простатата (nmCRPC). Одобрението се основава на фаза 3 проучване ARAMIS (n = 1509), което оценява оцеляване без метастази, с наличието на метастази, определени чрез независим централен преглед на образите на всеки 16 седмици. Пациентите получават или даролутамид, или плацебо, докато продължават терапията с андрогенна депресия. Средната преживяемост без метастази е 40, 4 месеца с даролутамид в сравнение с 18, 4 месеца при плацебо. Даролутамидът също е бил свързан с ползи за всички вторични крайни точки, включително обща преживяемост, време до прогресия на болката, време до цитотоксична химиотерапия и време до симптоматично скелетно събитие.

N Engl J Med. 2019, 28 март; 380 (13): 1235-1246

Brukinsa (zanubrutinib)

Zanubrutinib е инхибитор на тирозин киназата на Брутон, показан за пациенти с мантиен клетъчен лимфом (MCL), които са получили поне една предишна терапия. Одобрението се основава на резултати от две фази 2, отворени проучвания с едно рамо, които показват обща честота на отговор от 84%. В едно проучване пациентите с MCL (n = 86) имат 59% пълен отговор и 24% частичен честота на отговор. В другото изследване пациентите с MCL (n = 32) имат 22% пълна честота на отговор и 62% частичен процент на отговор.

Brukinsa предписване на информация

Xpovio (selinexor)

Selinexor е първокласен селективен инхибитор на ядрения износ (SINE). Selinexor действа на туморни супресорни протеини (TSPs), регулатори на растежа и mRNA на онкогенни протеини, като блокира експортин 1 (XPO1). Инхибирането на XPO1 води до натрупване на TSP в ядрото, намаляване на няколко онкопротеини (напр. C-myc, циклин D1), спиране на клетъчния цикъл и апоптоза на раковите клетки. Показан е в комбинация с дексаметазон за възрастни с рецидивен или огнеупорен множествен миелом (RRMM), които са получили поне 4 предварителни терапии и чието заболяване е рефрактерно най-малко до 2 протеазомни инхибитори, поне 2 имуномодулиращи агенти и моноклонален анти-CD38 антитяло.

Многоцентровото, еднораменно, отворено проучване STORM анализира селинексор плюс дексаметазон. STORM част 2 включва 122 пациенти с рецидивиращо / рефрактерно заболяване, които преди това са имали 3 или повече лечения, включително алкилиращо средство, глюкокортикоиди, бортезомиб, карфилзомиб, леналидомид, помолидомид и анти-CD38 моноклонално антитяло. Участниците в изпитването също са имали миелом, който е рефрактерна към глюкокортикоиди, протеазомен инхибитор, имуномодулиращо средство, анти-CD38 моноклонално антитяло и последната линия на терапия, която са получили. Средният брой на предишните схеми е бил 7. Петдесет и три процента от пациентите са имали високорискови цитогенетични отклонения. Частичен отговор или по-добър е наблюдаван при 26% от пациентите (95% доверителен интервал, 19-35), включително 2 строги пълни отговора; 39% от пациентите са имали минимален отговор (MR) или по-добър. Средната продължителност на отговора е 4, 4 месеца, средната преживяемост без прогресия е 3, 7 месеца, а средната обща преживяемост (OS) е 8, 6 месеца. При 39% от пациентите, които са имали МР или по-добро, ОС е била 15, 6 месеца, в сравнение с 1, 7 месеца при пациенти, чието заболяване е прогресирало или при което отговорът не е оценен. Тромбоцитопенията се наблюдава при 73% от пациентите (степен 3 в 25% и степен 4 в 33%).

N Engl J Med. 2019 г., 22 август; 381 (3): 727-728

Балверса (ердафитиниб)

Ердафитиниб е първокласен инхибитор на рецептора за растежен фактор на фибробласт (FGFR). Ердафитиниб инхибира FGFR фосфорилирането и сигнализирането и по този начин намалява клетъчната жизнеспособност в клетъчните линии, изразяващи FGFR генетични изменения, включително точкови мутации, усилвания и сливания. FGFR регулират важни биологични процеси, включително клетъчна пролиферация и диференциация, които са част от сложен сигнален път в туморогенезата.

FDA предостави ускорено одобрение на ердафитиниб за локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином, който има генетични изменения на FGFR2 или FGFR3 и прогресира по време или след поне една линия преди химиотерапия, съдържаща платина, включително в рамките на 12 месеца след неоадювантна или адювантна химиотерапия, съдържаща платина. Одобрението се основава на многоцентрово, отворено проучване с едно рамо (n = 87) на пациенти с уротелиален карцином със заболяване, прогресирало на или след поне една предишна химиотерапия, с генетични изменения на FGFR3 или FGFR2. Резултатите демонстрират 32, 2% обща степен на отговор, като 2, 3% имат пълен отговор и почти 30% имат частичен отговор.

BLC2001 проучване

Пацев (присвоен ведотин)

Enfortumab vedotin е конюгат антитяло-лекарство (ADC), съставен от анти-нектин-4 моноклонално антитяло, прикрепено към убиващия клетките агент, монометилауристатин Е (MMAE). Показан е за локално напреднал или метастатичен уротелиален рак при пациенти, които са получили програмиран клетъчна смърт 1 (PD-1) / PD лиганд (L1) инхибитор и химиотерапия, съдържаща платина, в неоадювант / адювант, локално напреднали или метастатични условия.

Одобрението се основава на глобалното изпитване EV-201. Изпитването беше многоцентрово изпитване с фаза 2, което включва 125 пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален рак, които са получили предварително лечение с PD-1 или PD-L1 инхибитор и химиотерапия на базата на платина. Основната крайна точка на потвърдения общ процент на отговор е 44% на заслепен независим централен преглед (55 от 125; 95% доверителен интервал, 35.1, 53.2). Сред пациентите, лекувани с еднократно средство прымутбуб ведотин, 12% (15 от 125) са получили пълен отговор, а 32% (40 от 125) са имали частичен отговор.

J Clin Oncol. 2019 октомври 10; 37 (29): 2592-2600

Enhertu (trastuzumab deruxtecan)

Trastuzumab deruxtecan е рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) - насочен антитяло-лекарствен конюгат (ADC), който съдържа хуманизирания анти-HER2 IgG1, трастузумаб, ковалентно свързан с инхибитора на топоизомераза I, deruxtecan. Той получи одобрение на FDA за нересектируем или метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата при възрастни, които са получили 2 или повече предишни схеми, базирани на анти-HER2, в метастатичните условия.

В отвореното проучване, фаза 2 DESTINY-Breast01 (n = 184), пациентите, които са получили медиана от 6 предишни лечения, са получавали трастузумаб deruxtecan на всеки 3 седмици. Общият процент на отговор е 60, 3%; пълни отговори са наблюдавани при 4, 3%; и частичните отговори са наблюдавани при 56%. Средната продължителност на отговора е 14, 8 месеца. Преживяемостта без средна прогресия е 16 месеца.

N Engl J Med. 2019 г. 11 декември

Enhertu Предписване на информация

Piqray (alpelisib)

Алпелисиб е инхибитор на фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K). Показан е в комбинация с фулвестрант за лечение на мъже и жени след менопауза с хормонален рецептор (HR) –позитивен, рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) –негативен, PIK3CA -мутиран, напреднал или метастатичен рак на гърдата след прогресия на или след ендокринно базиран режим.

Одобрението за alpelisib беше подкрепено от изпитването SOLAR-1 (n = 572). Резултатите показват, че добавянето на алпелизиб към фулвестрант значително удължава средната преживяемост без прогресия (11 месеца) в сравнение със самостоятелния фулвестрант (5, 7 месеца) при пациенти, чиито тумори имат мутация на PIK3CA.

N Engl J Med. 2019 16 май; 380 (20): 1929-1940

Polivy (polatuzumab vedotin)

Полатузумаб ведотин е конюгат на антитяло-лекарство, насочен към CD79b. Частта от малкия молекулен антимитотичен агент монометил ауристатин Е (MMAE) от конюгата се свързва с микротубули в В клетки, което води до апоптоза. Полатузумаб ведотин е показан за възрастни с рецидивен или повтарящ се дифузен голям В-клетъчен лимфом в комбинация с бендамустин и продукт на ритуксимаб след поне 2 предишни терапии.

Одобрението се основава на проучване, което показва, че 40% от хората, лекувани с полотузумаб ведотин плюс бендамустин и ритуксимаб (BR), постигат пълен отговор (n = 16/40; 95% доверителен интервал [CI], 25-57) в сравнение с 18% при тези, които получават BR самостоятелно (n = 7/40; 95% CI, 7-33). Изследването също показва общ отговор от 45% с polatuzumab плюс BR в края на лечението (n = 18/40; 95% CI, 29-62) в сравнение с 18% само в BR (n = 7/40; 95% CI, 7-33). От пациентите, получаващи polatuzumab плюс BR, които са постигнали пълен или частичен отговор, 64% (n = 16/25) са имали продължителност на отговора (DOR) с продължителност най-малко 6 месеца в сравнение с 30% (n = 3/10) само за БР, Освен това, DOR от най-малко 1 година се наблюдава при 48% (n = 12/25) за polatuzumab плюс BR в сравнение с 20% (n = 2/10) само за BR.

Поливи предписва информация

Допълнителни одобрения за онкология през 2019 г.

Употребата на Darzalex (daratumumab) за множествен миелом включва нови комбинирани схеми за ново диагностицирани пациенти, които са неприемливи или отговарят на условията за автоложна трансплантация на стволови клетки.

Кейтруда (pembrolizumab) вече е показан за повтарящ се локално напреднал или метастатичен плоскоклетъчен езофагеален карцином при пациенти с тумори, които експресират програмиран клетъчна смърт лиганд 1 (PD-L1) (комбиниран положителен резултат ≥10).

Индикацията на Tecentriq (atezolizumab) е разширена за първа линия, метастатична, неекватозна, епидермална фактор на растежен фактор / анапластична едроклетъчна лимфомакиназа (EGFR / ALK) - негативен недребноклетъчен рак на белия дроб, която да се използва в комбинация с протеин, свързан с паклитаксел и карбоплатин.

Calquence (акалабрутиниб) вече е показан за лечение на възрастни с хронична лимфоцитна левкемия или малък лимфоцитен лимфом.

Показанията за Xtandi (ензалутамид) за рак на простатата са разширени до включване на чувствителен към метастатичен кастрация рак на простатата.

Lynparza (olaparib) е показан за поддържащо лечение на първа линия при възрастни с вреден или подозиран вреден gBRCAm метастатичен аденокарцином на панкреаса, чието заболяване не е прогресирало най-малко 16 седмици от първи ред на платинова схема на химиотерапия.

Якафи (руксолитиниб) придоби нова индикация за остър стероидно-огнеупорен трансплантат срещу болестта гостоприемник при пациенти на възраст 12 и повече години.

Cyramza (ramucirumab) е одобрен за хепатоцелуларен карцином.

Revlimid (леналидомид) в комбинация с продукт на ритуксимаб е одобрен за предварително третиран фоликуларен лимфом или лимфом на маргинална зона.

Keytruda (pembrolizumab) продължава да набира нови индикации, включително лечение на първа линия за плоскоклетъчен карцином на главата и шията и лечение на метастатичен дребноклетъчен белодробен рак от втора линия.

Venclexta (венетоклакс) е одобрен като начално лечение на хронична лимфоцитна левкемия / малък лимфоцитен лимфом в комбинация с obinutuzumab.

Bavencio (авелумаб) вече е показан за лечение на първа линия на напреднал бъбречно-клетъчен карцином в комбинация с акситиниб.

Tecentriq (atezolizumab) получи одобрение за лечение на първа линия на нерециклируем локално напреднал или метастатичен троен негативен рак на гърдата.

Cabometyx (cabozantinib) е одобрен за хепатоцелуларен карцином при пациенти, лекувани преди това със сорафениб.

Herceptin Hylecta (трастузумаб / хиалуронидаза) е одобрен за адювант или метастатичен рак на гърдата.