Макролидни антибиотици при бременност, свързани с вродени дефекти

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-25 04:57

Жените, които приемат макролидни антибиотици през първия триместър, имат повишен риск детето им да има голяма малформация, твърдят британски изследователи, които настояват за повишено внимание при употребата на лекарствата през цялата бременност.

Макролидните антибиотици включват еритромицин, кларитромицин и азитромицин и са сред най-често предписваните антибиотици по време на бременност.

Проучването включва данни за първична помощ за повече от 100 000 деца, родени от жени, предписани антибиотици по време на бременност, както и повече от 50 000 от техните братя и сестри, както и още 80 000 деца, родени от майки, които са приемали антибиотици преди зачеването.

Обадете се за предпазлива употреба

Хенг Фан, кандидат на докторант в Университетския колеж Лондон (UCL) Great Ormond Street Institute of Child Health, и колеги, откриха, че в сравнение с приема на пеницилин, приемането на макролид през първия триместър увеличава риска от големи малформации с 55%, като се увеличава до 62% за сърдечно-съдови малформации.

Изследването, публикувано от BMJ на 19 февруари, показа, че употребата на еритромицин през първия триместър е свързана с 50% повишен риск от всякаква голяма малформация.

Екипът заяви, че констатациите: „призовават за предпазлива употреба на макролиди по време на бременност.

„Листовете за безопасност на наркотиците трябва да съобщават, че има опасения относно безопасността на макролидите, включително еритромицина, и препоръчват използването на алтернативни антибиотици, когато е възможно, докато не бъдат налични допълнителни изследвания.“

Авторът на изследването проф. Рут Гилбърт, също от UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, заяви в съобщение за новините, че "би било по-добре да се избягват макролидите по време на бременност, ако могат да се използват алтернативни антибиотици".

Тя обаче подчерта, че "жените не трябва да спират да приемат антибиотици, когато е необходимо, тъй като нелекуваните инфекции са по-голям риск за нероденото бебе".

Регулаторът на лекарствата е съгласен с оценката

Д-р Сара клон, директор на Бдителността и управлението на риска от лекарства в Обединеното кралство за регулиране на лекарствата и здравните продукти (MHRA), който не е участвал в проучването, се съгласи с тази оценка.

"Нелекуваната инфекция по време на бременност може да причини сериозни вреди както на майката, така и на бебето. От съществено значение е бременните жени да се лекуват с подходящ антибиотик, когато е необходимо", казва тя в изявление.

"Бременните жени, на които е предписан макролиден антибиотик, трябва да продължат да го приемат и да обсъдят всички притеснения, които имат със своя медицински специалист."

Д-р Бранч добави: "Ние преглеждаме резултатите от това проучване в контекста на подобни проучвания, които не са открили тази връзка. Макролидите трябва да продължат да се използват при бременност, когато има клинична необходимост."

Стивън Евънс, професор по фармакоепидемиология, Лондонското училище по хигиена и тропическа медицина, Обединеното кралство, беше сред експертите, коментиращи чрез Science Media Center. Той каза, че докато изследването е "добре проведено и анализирано", той смята, че "авторите може да са имали тенденция да прекалено интерпретират своите открития".

Той каза, че това често се случва с наблюдателни изследвания и посочи липсата на последователност в модела на сърдечно-съдови аномалии като „съвместими“с прекомерната интерпретация.

Въпреки това той каза, че „дори и доказателствата за вреда от макролидите като цяло да не са толкова силни, колкото предполагат тези автори, няма реални доказателства за липса на вреда“.

Затова проф. Еванс предполага, че „предпазливостта със сигурност е разумна“, особено при предписване на респираторни инфекции, „където ползите могат да отсъстват до голяма степен, ако първичната инфекция е вирусна“.

Той добави: "Антибиотиците са жизненоважни за защитата на хората срещу сериозни последици от инфекция, но прекалената им употреба доведе до резистентност. Не е лесно да се намали употребата им, но да се внимава при избора по време на бременност е напълно разумно."

Неяснотите

Изследователите отбелязват, че въпреки широкото използване на макролидни антибиотици при бременност, липсва съгласуваност в съветите за това как трябва да се използват при бременност.

Вече бе отбелязана несигурност относно ефектите на лекарствата през този период, като един скорошен систематичен преглед показва последователни доказателства за повишен риск от спонтанен аборт, но по-малко последователни доказателства за вродени малформации и други потенциални неблагоприятни ефекти.

Настоящото проучване използва данни от UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD), база данни за първична помощ, която обхваща почти 7% от населението на Обединеното кралство, за да идентифицира всички бебета, родени живи между 1990 и 2016 година.

Децата с известни хромозомни аномалии са изключени, както и тези, на чиито майки са предписани известни тератогенни лекарства по време на бременност, като варфарин и ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори.

Екипът се фокусира върху 104 605 деца, на чиито майки е предписан макролид (n = 8632, 8, 3%) или пеницилин (n = 95 973, 91, 7%) монотерапия през всеки триместър от бременността. Средното проследяване е било 5, 8 години.

Те са сравнени с отрицателна контролна група от 82 314 деца, родени от майки, предписани макролиди (n = 11 874) или пеницилини (70 440) преди бременността.

Втора отрицателна контролна кохорта се състои от 53 735 братя и сестри на децата, пренатално изложени на макролиди (n = 4512) или пеницилини (49 223).

Резултатите показват, че разпространението на основните нервни, сърдечно-съдови, стомашно-чревни, генитални и уринарни малформации е 27, 7 на 1000 живородени деца при майки, предписани макролиди през първия триместър, и 19, 5 на 1000 живородени сред тези, предписани лекарствата през втория до третия триместър.

Разпространението на основните малформации е 17, 7 на 1000 живородени деца сред майките, предписани пеницилини през първия триместър, и остава стабилно при 17, 3 на 1000 живородени деца през втория до третия триместър.

Изчислено е, че употребата на макролиди през първия триместър е свързана със значително повишен риск от всякаква основна малформация, с коригирано съотношение на риска 1, 55 (p = 0, 001), и по-специално от сърдечно-съдови малформации, със съотношение на риска 1, 62 (p = 0.030).

Въпреки че няма значително повишен риск от големи малформации като цяло с предписването на макролид през втория и третия триместър (р = 0, 182), съществува връзка между граничната значимост и конкретно с гастроинтестинални малформации, при рисково съотношение 1, 89 (р = 0, 050).

Екипът също така идентифицира повишен риск от генитални малформации с предписване на макролид във всеки триместър, със съотношение на риска от 1, 58 (p = 0, 006), главно поради повишена честота на хипоспадия.

Допълнителен анализ предполага, че употребата на еритромицин през първия триместър е свързана с повишен риск от всякаква голяма малформация, като съотношението на риска спрямо пеницилина е 1, 50.

Няма обаче връзка между предписването на макролиди и риска от церебрална парализа, епилепсия, разстройство на хиперактивност с дефицит на внимание или разстройство от аутистичния спектър.

Не е имало и връзка между предписването на макролидни антибиотици преди бременността и неблагоприятните резултати от детето и няма връзка между пренаталната експозиция на братя и основните малформации.

„Висококачествено“разследване

Д-р Сара Сток, старши клиничен преподавател по медицина на майката и плода от Университета на Единбург Ушър Институт, Обединеното кралство, който не е участвал в изследването, заяви, че става въпрос за "висококачествено" проучване, като за гарантиране на резултатите се полагат "реални грижи". са здрави.

В резултат на това тя намери заключението за „малък повишен риск от някои вродени дефекти за доста убедително“.

Д-р Сток добави: Използването на алтернативен антибиотик, когато е възможно, в ранна бременност изглежда разумно. Въпреки това, ако макролидите са единствената възможност за лечение, жените могат да бъдат успокоени, че абсолютният риск от проблем е нисък.

"Най-високият риск се наблюдава при предписания за ранна бременност, при които допълнителният риск от сърдечен дефект, свързан с употребата на макролид, е бил под половин процент."

Д-р Пат О'Брайън, консултант по акушер и вицепрезидент на Кралския колеж по акушер-гинеколози, Лондон, Обединеното кралство, отбелязва: „В някои случаи, например при жени, алергични към пеницилин, и при които заразените бактерии са резистентни към други антибиотици, еритромицин може да бъде единственият подходящ антибиотик.

„В тази ситуация изглежда много вероятно рисковете от нелекувана инфекция да бъдат по-големи от възможните рискове от използването на еритромицин.

"Както казват авторите, за да се изясни този проблем, спешно са необходими допълнителни изследвания. По-специално, анализът, обединяващ информацията от всички добри проучвания на този въпрос (включително настоящото), трябва да се извърши незабавно."

Heng Fan получи финансиране от CIO Trust Research Health Health and China Scholarship Council. Рут Гилбърт получава финансиране от Health Data Research UK. Изследването беше подкрепено от Националния институт за здравни изследвания.

Фондът получава финансиране от Wellcome Trust за проучване на ефектите на лекарствата, дадени при бременност. Не са декларирани други конфликти на интереси.

BMJ 2020; 368: m331 doi: 10.1136 / bmj.m331