"Впечатлен с въздействие" на кетамин при ракова палиативна грижа

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-03 16:49

Подобно на мнозина в своята област, психиатърът от Торонто Мадлин Ли, доктор по медицина, беше скептично настроен, когато един от нейните жители на психиатрията предложи да започнат проучване на ефектите на кетамин за депресия при ракова палиативна помощ.

Но сега, след като лекува около 15 пациенти, тя е новоприела.

„Когато видях какво прави, беше забележително“, каза клиникът-учен в отдела за поддържаща грижа в Центъра за рак на принцеса Маргарет в Торонто, Канада.

Днес тя провежда единственото регистрирано проучване за изследване на кетамин специално за лечение на депресия при пациенти с рак.

Въпреки че досега екипът е назначил само петима пациенти, "всички те имат забележителни резултати", съобщи тя. "В рамките на 1 час от първата доза те се чувстват различно и дори не са сигурни как да го опишат. Бях толкова изненадан."

Изследването има за цел да включи 20 пациенти, за да се оцени приложимостта на рандомизирано, плацебо-контролирано проучване.

Междувременно, въз основа на своите наблюдения, Ли започна да предлага кетамин на другите си пациенти с рак с умерена до тежка депресия. "Вече съм го пробвал на може би 10 амбулаторни болни извън етикета и работи за може би шест от тях, така че не за всички."

Един от пациентите, за когото е работил, е Джим Нюман, 78. Реакцията му към кетамин е смяна на играта, казва съпругата му Луиз Роберж.

Джим имаше рак на хранопровода и спешна езофагектомия през октомври 2018 г. го остави неспособен да яде, пие или дори да поглъща, каза тя пред Medscape Medical News.

"Той излезе от болницата с приблизително 8 до 13 месеца живот, а сега е живял 14 месеца", каза тя, усмихната. "Той е победен шансовете."

Въпреки това през тези месеци съпругът й потъна в депресия, подхранвана от умора, каза тя. Два кръга химиотерапия го оставиха толкова болен, че той изостави лечението и предишния му активен начин на живот беше отвлечен. Ски, голф, тенис, риболов - всички бяха извън обсега. „Когато д-р Ли предложи кетамин, ние си помислихме, какво да губим?“тя каза.

Никога не си е представяла колко ще спечелят.

"Върнах съпруга си", каза тя, прелиствайки снимките от миналото лято на лодката им, деня му на голф игрището и рибата, която той улови с приятеля си.

"Дори след първата половина доза в болницата … каква голяма разлика", каза тя, смеейки се. Тя описа как се вдига завесата на Джим от депресия и как той вдигна поглед и говори с нея.

Джим е съгласен, че лекарството е било трансформативно. "Реакцията, която имах почти мигновено - и почти моментално - беше, че не изглеждах да съм депресиран", каза той пред Medscape Medical News.

„Всъщност не си спомням какъв съм бил преди, но знам, че започнах много негативно“, каза той. Всъщност той бе потърсил и получи одобрение за получаване на медицинска помощ при умиране (MAID), опция, която впоследствие отлага след започване на режима на кетамин.

Кетаминът е старо лекарство. Първоначално е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през 1970 г. като анестетично средство, което се прилага интравенозно или интрамускулно за използване при диагностични и хирургични процедури. Вече е достъпен общо.

Той се използва извън етикета при лечението на резистентна депресия и неразрешима болка и наскоро беше оценен за лечение на проблемно пиене, както съобщава Medscape Medical News.

В допълнение, това е наркотик от злоупотреба, който е популярен на клубната сцена. Често е наричан на улицата като Special K.

Нов продукт, ескетамин (Spravato, Janssen), който е енантиомер на кетамин, който се прилага интраназално, беше одобрен от FDA миналата година за устойчива на лечение депресия, въпреки че това одобрение предизвика някои притеснения сред експертите.

В изказване на Medscape Medical News Ли предположи, че кетаминът може да има уникален потенциал, особено за рака, свързана с депресията.

"Често при палиативни грижи продължителността на живота на хората не е достатъчно дълга, за да влезе в сила стандартен антидепресант. Имате нужда от нещо бързо действащо", обясни тя.

Друг клиничен лекар в тази област е съгласен. Също в Торонто и на по-малко от час от клиниката на Ли, друг екип използва кетамин за лечение на лица, които имат психиатрични разстройства. От юни 2018 г. в Канадския център за бързо лечение на високи постижения се предлага инфузионна терапия с кетамин на пациенти с основно депресивно разстройство, биполярно разстройство, посттравматично стресово разстройство или обсесивно-компулсивно разстройство.

Центърът се ръководи от Роджър Макинтайър, доктор по медицина, който също е професор по психиатрия и фармакология в Университета в Торонто и е ръководител на отдела по психофармакология на нарушенията на настроението в Университетската здравна мрежа в Торонто.

Той каза пред Medscape Medical News, че е убеден в ползите от кетамин за тази група пациенти - който лесно може да включва пациенти с рак на палиативни.

"Това е много интересна и подходяща област", каза той в интервю. "Хората, които са палиативни, се нуждаят от лечения, които не са просто ефективни, а лечения, които са изключително бързи. Времето не е на тяхна страна и кетаминът може да работи за 1 до 2 дни. Другото е, че в обстановката за палиативни грижи има много тези хора също имат болка, а кетаминът се използва от десетилетия за лечение на болка. Затова има няколко причини точно защо е напълно подходящ."

Въпреки че други са доставили кетамин интравенозно, Ли е измислил уникален начин да го достави чрез назален пулверизатор.

"FDA одобри назална доза ескетамин, но ако погледнете проучванията, ескетаминът не е толкова добър, колкото кетаминът", каза тя. „Като част от моето проучване използваме пулверизатор и ние изготвяме разтвора, който се използва интравенозно и го напръскваме [вътре в носа]“.

Пациентите в болничното отделение за палиативни ракови заболявания имат право на изследване, ако имат умерена до тежка депресия. Те се лекуват на 1, 5 и 7 дни с начална доза от 50 mg, приложени интраназално. Дозата се ескалира до 50-100 mg и след това до 100-150 mg.

На 8-ми ден първичният резултат се оценява с помощта на скалата за депресия на Montgomery-Åsberg (MADRS). След това лечението се спира.

"Друга основна цел е да видим колко дълго трае ефектът, така че измерваме MADRS отново на 10 и 14 ден и обикновено виждаме депресията да се връща до 14 ден. В този момент пациентите имат възможност да продължат, ако искат", каза Ли.

Повечето пациенти завършват с доза два пъти седмично с трайни ефекти.

"Това е парчето, което намирам за толкова убедително", каза Ли. "Не е като да им давате кокаин и те се чувстват по-добре за няколко часа. Всъщност има трайна полза за няколко дни."

Резултатите не са само количествени, добави тя.

„Качествено е там, където съм просто толкова впечатлен от въздействието на това лекарство. Членовете на семейството ще кажат:„ Не съм го виждал той или тя да изглежда така от месеци. Те са толкова по-спокойни, усмихват се всички време, те имат толкова много повече енергия. " Членовете на семейството го забелязват и ми казват: "Това е чудо. Това е значително подобрение.""

Качествено е там, където просто съм толкова впечатлен от въздействието на това лекарство. Д-р Мадлин Ли

В сегашния „психеделичен ренесанс“кетаминът досега остава извън радара за депресия на палиативни грижи, отчасти защото обикновено се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на няколко часа - което обикновено е твърде инвазивно за това крехко пациентско население - но най-вече защото до голяма степен е засенчен от по-класическия психеделичен псилоцибин.

Няколко малки проучвания, които са изследвали псилоцибин за лечение на депресия при пациенти с рак, показаха впечатляващи резултати, като някои предполагат, че той е смяна на играта.

Вероятно има роля и на двете лекарства за лечението на депресия, свързана с рак, тъй като лекарствата са много различни по химичен път и дават много различни резултати.

"Класическите психеделици, включително псилоцибин, работят на рецептора на серотонин, докато кетаминът работи на рецептора на NMDA [N-метил-D-аспартат]", обясни Даниел Розенбаум, д.м., резидент на психиатрия на Университета в Торонто. Той е водещ автор на скорошен преглед на темата, озаглавен „Психеделиката за психологически и екзистенциални проблеми при палиативни и ракови грижи“(Curr Oncol. 2019; 26: 225–226).

Предимствата на класическите психеделици като псилоцибин са, че те задействат "мистични преживявания", обясни той.

„Преживяванията от мистичен тип се характеризират с основните характеристики на единството, ноетичното качество (тоест усещането за среща с„ крайна реалност “), сакралността, дълбоко усетеното положително настроение, трансцендентността на пространството и времето и невъзможността (т.е. усещането, че опитът не може да бъде описан адекватно с помощта на думи) , пише той в рецензията си.

За разлика от тях, кетаминът, даден в дози антидепресанти, "води до" най-вече обикновено съзнание ", продължава той.

"Хората ще кажат, че се чувстват малко плаващо, но това не е дисоциативно преживяване извън тялото или нещо подобно на описаното с псилоцибин", каза Ли. "Те не са високи, не са имали някаква по-дълбока връзка със земята или отвъдния живот - и на следващата сутрин са толкова изненадани, колкото и семейството им за това колко по-добре се чувстват."

И докато едно „пътуване“на псилоцибин отнема много часове и се комбинира с психотерапия, подпомагана с лекарства, лечението с кетамин включва само пулверизиране на всяка ноздра.

"Мисля, че целта е различна", каза Ли за двете лекарства. "Кетаминът всъщност е антидепресант, но псилоцибинът е насочен към екзистенциален дистрес - има нещо за трансцендентно преживяване, което може да ви накара да се страхувате по-малко от смъртта."

Това, което тя намери за интересно обаче, е, че кетаминът е помогнал и на някои от пациентите си, изправени пред смъртта. Докато някои, като Джим, отложиха опцията си за MAID след приема на кетамин, други го приеха.

"За някои хора, след като депресията им се вдигне, те всъщност мислят по-ясно и се чувстват по-малко виновни за решението си да продължат напред", каза тя. "Имах една пациентка, която беше одобрена за MAID, но се притесняваше да назначи дата, защото семейството й беше против това. Тя се почувства виновна, че избра да ги остави по-рано, отколкото трябваше. След като премахнахме депресията с кетамин, тя почувства, "Това не е качеството на живот, което искам. Наистина, наистина съм сигурен в това. Семейството ми така или иначе ще ме загуби и скръбта им няма да е различна, независимо дали минавам през MAID или естествено и така." Назначавам дата. “"

Ли се надява, че настоящото й проучване за осъществимост ще доведе до рандомизирано проучване, въпреки че досега е назначила само петима пациенти, което е същият брой като единственото друго проучване, изследващо кетамин (единична перорална доза) при ракова депресия. Това проучване беше прекратено в началото на 2014 г. след 2 години и бавно начисляване, но резултатите бяха по-малко положителни от тези, които вижда Ли.

"Иска ми се да имам информация, която да е полезна", коментира водещият изследовател на това проучване Робърт Брайт, доктор по медицина, от клиниката Майо в Скотсдейл, Аризона. "Един пациент стана гаден и повръщаше администрираната доза скоро след приемането му. Никой нямаше психотични или дисоциативни реакции. Не видях никого със забележително подобрение. Ослепяването никога не е нарушено, така че не знам кой е получил плацебо срещу кетамин."

За повече информация от онкологията на Medscape, следвайте ни в Twitter: @MedscapeOnc.