HSD3B1 Генотип, обвързан с резултатите от рак на простатата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-03 16:49

Ню Йорк (Reuters Health) - Генотипът на надбъбречно разрешаващия HSD3B1 е свързан с по-лоши клинични резултати при мъже с метастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата, показва анализ на данни от клинично проучване.

Носенето на едно или повече копия на алела е свързано с по-кратък интервал от терапия с лишаване от андроген "до резистентна на кастрация рак на простатата, както и по-кратка обща преживяемост при мъже с метастатичен рак на простатата с малък обем", д-р Нима Шарифи от Клиниката на Кливланд, Охайо, съобщи пред Ройтерс здраве по имейл.

HSD3B1 (1245C) надбъбречно-разрешаващ алел кодира стабилен ензим, който позволява по-стабилна конверсия от дехидроепиандростерон (DHEA) в дихидротестостерон (DHT), докато аллелата на ренално-рестриктивния HSD3B1 (1245A) кодира по-бързо разграждащ се ензим, който ограничава превръщането от DHEA до DHT. Ретроспективните проучвания свързват наследяването на надбъбречния алел с по-лоши клинични крайни точки.

Д-р Шарифи и неговите колеги анализираха резултатите при бели мъже, включени в изпитването E3805 CHAARTED според HSD3B1 генотип, като предположиха, че акцентираният екстрагонаден синтез на ДХТ, свързан с надбъбречно-пермисивния алел, ще бъде свързан с по-бързо развитие на резистентния на кастрация рак на простатата (CRPC) и по-ниска обща преживяемост.

Сред 475 бели мъже, включени в изследването, 56, 8% са имали надбъбречно-пермисивен генотип, срещу само 13, 5% от белите мъже. Повечето мъже (n = 301) имат заболяване с голям обем, а 174 - заболяване с нисък обем.

Свободата от CRPC на две години е значително по-ниска при мъже с ниско обемно заболяване с надбъбречно-пермисивен генотип (51, 0%) спрямо адреналорестриктивния генотип (70, 5%), съобщават изследователите от JAMA Oncology.

При многофабричен анализ, надбъбречно-разрешаващият генотип е свързан с 89% по-висок риск от CRPC.

За разлика от тях, няма значима разлика на базата на HSD3B1 генотип в свобода от CRPC при две години при мъже с високо обемно заболяване.

Общата преживяемост на пет години е значително по-лоша при мъже с ниско обемно заболяване, които имат надбъбречно-пермисивен генотип (57, 5%), отколкото при тези с адренало-рестриктивен генотип (70, 8%). Но няма съществена разлика в общата преживяемост по генотип при мъже с високо обемно заболяване.

Мъжете с ниско обемно заболяване не се възползват значително от доцетаксел, но мъжете с високо обемно заболяване се възползват, независимо от генотипа на HSD3B1.

„Имаме нужда от допълнителна информация, преди да се предложи рутинно тестване“, каза д-р Шарифи. "Като цяло, HSD3B1 генотипирането ни показва колко тумор на отделен човек зависи от екстрагонадални (или надбъбречни) андрогени. Допълнителни анализи, които се планират в други клинични изпитвания, ще ни помогнат да определим как най-добре да използваме тази информация за клинично управление."

ИЗТОЧНИК: https://bit.ly/2v45GCB JAMA Онкология, онлайн 13 февруари 2020 г.