MTHFR и вродени дефекти: има ли вид фолат?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-25 04:57

Вашият пациент получи директен комплект за генетично изследване на потребителите по време на празниците. Тя взе теста и научи, че има метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) 677 TT генотип (две копия на MTHFR C677T вариант). Тя се опитва да забременее, затова потърси онлайн, за да научи повече за това какво означава това. Онлайн търсенето я изпитва безпокойство от конфликтната информация за приемането на форми от фолиева киселина, различни от фолиевата киселина, за да се предотврати дефектите на нервната тръба. Тя идва в офиса ви за отговори и насоки. Какво й казваш?

По-долу специалистите по генетика от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) отговарят на често задавани въпроси относно варианта на MTHFR C677T и използването на фолиева киселина, за да се предотврати дефектите на нервната тръба.

Долен ред: Ежедневната консумация на 400 µg фолиева киселина увеличава концентрацията на фолат в кръвта на жената до адекватно количество, за да помогне за предотвратяване на дефект на невралната тръба, независимо от нейния MTHFR генотип (CC, CT или TT). Фолиевата киселина е единствената форма на фолат, показана, за да помогне за предотвратяване на дефекти на невралната тръба. Когато приемате добавки, съдържащи фолиева киселина, повече от 400 µg фолиева киселина всеки ден не е непременно по-добре за предотвратяване на дефект на невралната тръба. Понастоящем няма клинични препоръки за тестване за статуса на MTHFR или за консумация на различно количество фолат или фолиева киселина на базата на MTHFR генотип.

Какъв е вариантът MTHFR C677T?

MTHFR генът дава инструкции на тялото да изработи ензима MTHFR, който помага на тялото да обработва фолат.

Най-често срещаният вариант в MTHFR гена е MTHFR C677T. Този вариант може също да бъде обозначен като MTHFR 677 C> T или MTHFR 677 C → T. Това означава, че на позиция 677 в MTHFR гена, "С" е очакваната ДНК основа и "Т" е генният вариант. Възможните генотипове в позицията 677 на MTHFR гена са

• MTHFR 677 CC (две копия на C, по едно копие от всеки родител);
• MTHFR 677 CT (едно копие на C от един родител, едно копие на T от другия родител); или
• MTHFR 677 TT (две копия от T, по едно копие от всеки родител).

Броят на хората, които имат всеки от тези генотипове, ще варира в зависимост от популацията. Когато консумират същото количество фолиева киселина, хората с MTHFR 677 TT генотип имат средно количество фолат в кръвта си, което е само малко по-ниско (около 16% по-ниско), отколкото при хора с MTHFR CC генотип. Вариантът MTHFR C677T е по-често срещан при някои раси и етноси, отколкото при други. Например, латиноамериканските индивиди са по-склонни от неиспано-белите и не-испано-черните да имат вариант.

Без значение кой генотип има Вашата пациентка, можете да я уверите, че фолиевата киселина е безопасна и съществена за всички жени в репродуктивна възраст, които биха могли да забременеят.

Има ли клинични препоръки за проверка на MTHFR C677T вариант?

Рутинският скрининг за варианта MTHFR C677T не се препоръчва от Американския колеж по акушер-гинеколози (ACOG) като определящ риска от дефект на невралната тръба.

Изследванията показват, че дефектите на нервната тръба са по-чести сред хората с MTHFR 677 CT и TT генотипове, но тези проучвания обикновено се провеждат в страни без фортификация на фолиева киселина. Това означава, че жените в тези проучвания не получават фолиева киселина в диетите си от обогатени храни. Клиничната препоръка на 400 µg фолиева киселина всеки ден е достатъчна за намаляване на риска от дефекти на невралната тръба за жени, които имат някой от MTHFR генотипите.

Ако пациентът ми има MTHFR C677T вариант, трябва ли да приема различна форма на фолат?

Не. Фолиевата киселина е единствената форма на фолат, показана, която помага да се предотвратят дефекти на невралната тръба. Всеки с MTHFR C677T вариант може да обработва всички форми на фолат, включително фолиева киселина.

Фолатът е общ термин за много различни форми на витамин В9. Фолатът включва естествени фолати, намиращи се в храни като листни зелени зеленчуци, цитрусови плодове и боб, както и няколко вида фолат в хранителни добавки, като фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF).

Въпреки че е важно да се храните балансирана диета, богата на естествен фолат от храната, е много трудно да се получи препоръчителното количество фолат само от храната. Това е така, защото естественият хранителен фолат не е устойчив на топлина и светлина, за разлика от фолиевата киселина, която е стабилна. За да получите препоръчителния дневен прием на фолат, равен на 400 µg фолиева киселина, пациентите ви ще трябва да изядат 459 фъстъци, 12, 5 чаши суров зелен фасул или 14 малки портокала. Вижте още примери в таблица 2: Избрани хранителни източници на фолати и фолиева киселина от Националните здравни институти.

Видовете фолати, различни от фолиевата киселина, намиращи се във витамини или добавки (като 5-MTHF), са различни от фолатите, които се съдържат в плодовете и зеленчуците, дори ако етикетът на хранителната добавка твърди, че е "естествен хранителен фолат". Тези форми на фолат се произвеждат и преработват. Следователно, това не е същото като яденето на фолат, който се намира естествено в храната.

Проучвания, за да се определи дали добавките, съдържащи други форми на фолат (като 5-MTHF), могат да предотвратят дефектите на нервната тръба, все още не са направени.

Ако пациентът ми има MTHFR C677T вариант, нуждае ли се от количество фолиева киселина, по-голямо от 400 µg всеки ден, за да предотврати дефект на невралната тръба?

Не. Получаването на 400 µg фолиева киселина всеки ден помага да се предотвратят дефекти на невралната тръба, дори за жени с MTHFR C677T вариант.

Консумирането на повече от 400 µg фолиева киселина всеки ден не е непременно по-добре да помогне за предотвратяване на дефект на невралната тръба, освен ако пациентът ви вече е имал бременност или бебе, засегнати от дефект на невралната тръба.

Ако пациентът ви е имал бременност или бебе, засегнати от дефект на невралната тръба, CDC препоръчва да консумира 400 µg фолиева киселина всеки ден, дори ако не планира да забременее. Ако тя планира да забременее, CDC препоръчва да консумира 4000 μg фолиева киселина всеки ден, започвайки 1 месец преди да забременее и да продължи през първите 3 месеца от бременността.

Концентрацията на фолиева киселина в човек зависи от количеството на консумираната фолиева киселина дневно и от продължителността на консумацията му. Може да отнеме няколко месеца, за да се достигне концентрация на фолат в кръвта достатъчно висока, за да се предотврати дефект на нервната тръба. За да сте сигурни, че вашите пациенти имат концентрации на фолиева киселина в кръвта достатъчно високи, за да помогнат за предотвратяване на дефекти в невралната тръба, те трябва да започнат да приемат 400 µg фолиева киселина дневно, преди да забременеят. Дефектите на невралната тръба, като аненцефалия и спина бифида, се появяват в рамките на първите 3-4 седмици от бременността, често преди една жена да знае, че е бременна.

Как MTHFR 677 CC, CT и TT генотипите влияят върху концентрацията на фолат в кръвта?

Световната здравна организация препоръчва праг на концентрация на фолиева киселина в червени кръвни клетки (RBC) от 906 nmol / L на ниво популация. Този праг обаче не е предназначен да се използва за прогнозиране на индивидуалния риск от бременност, засегната от дефект на невралната тръба. Прочетете препоръката на ACOG.

Изследванията показват, че дефектите на нервната тръба са по-чести при популации с MTHFR 677 CT и TT генотипове, но тези проучвания обикновено се провеждат в страни без фортификация на фолиева киселина. За жените в Съединените щати фолиевата киселина се предлага в някои добавки и в обогатени храни като хляб, зърнени закуски, макаронени изделия и царевична маса и пшенични брашна, обозначени като "обогатени".

Помислете следния пример, който сравнява две жени и показва как MTHFR генотипът влияе върху концентрацията на RBC фолати.

• MTHFR генотип на Лиа е CC.
• MTHFR генотип на Adela е TT (MTHFR ген вариант).

Ако и двете жени имат еднакъв нисък прием на фолат,

• Концентрацията на фолиева киселина на Lia е 650 nmol / L.
• Концентрацията на фолиева киселина на Adela е 546 nmol / L.

Концентрацията на RBC фолат на Adela е с 16% по-ниска от концентрацията на фолиева киселина на Lia в резултат на средния ефект на TT генотипа в сравнение с CC генотипа. Т алелът е свързан с по-ниски концентрации на фолиева киселина RBC, тъй като произвежда MTHFR ензим с намалена способност за обработка на фолати.

Ако Лиа и Адела започнат да приемат дневна добавка, съдържаща препоръчителните 400 µg фолиева киселина, и двете жени ще увеличат концентрациите на RBC фолат с приблизително 178% след 9 месеца.

• Концентрацията на фолиева киселина на Lia ще се увеличи до около 1160 nmol / L.
• Концентрацията на фолиева киселина на Адела ще се увеличи до около 970 nmol / L.

След 9 месеца, въз основа на това изчисление, и двете жени (независимо от техните MTHFR генотипи) имат концентрации на RBC фолати, които могат да помогнат за предотвратяване на дефект на невралната тръба.

ЗАБЕЛЕЖКА: Този пример не поддържа индивидуално тестване за концентрация на RBC фолати. Целта на този пример е да покаже, че като консумират препоръчителните 400 µg фолиева киселина всеки ден, жените могат да увеличат концентрациите си на RBC фолат до ниво, което може да помогне за предотвратяване на дефекти в невралната тръба, без значение кой генотип на MTHFR имат.

Има ли други варианти на MTHFR гени, за които трябва да знам?

Друг често срещан вариант на ген е MTHFR A1298C вариант. Този вариант на ген се среща на 1298 позиция в MTHFR гена. Това означава, че на позиция 1298 в гена на MTHFR, "А" е очакваната ДНК основа, а "С" е генният вариант. Понастоящем няма достатъчно доказателства, които да показват, че самият вариант на MTHFR A1298C значително влияе върху начина, по който тялото обработва фолатите.

Важно е да знаете, че има и други изключително редки варианти на MTHFR гени, които не са обсъдени тук, които могат да окажат значително влияние върху здравето на пациентите ви.

Къде мога да намеря повече информация за моите пациенти за MTHFR C677T вариант и фолиева киселина?

Вижте новия ресурс на CDC, MTHFR ген и фолиева киселина и отпечатайте страницата за вашите пациенти.

Ако имате допълнителни въпроси относно MTHFR C677T вариант, моля, свържете се с CDC:

• електронна поща

  • На английски
  • En Español
• 1-800-CDC-INFO (800-232-4636)
• TTY: 1-888-232-6348

Констатациите и заключенията в този доклад са тези на авторите и не представляват непременно официалната позиция на Центровете за контрол и превенция на заболяванията.

Следвайте Medscape във Facebook, Twitter, Instagram и YouTube