Доза TNK при удар с големи съдове: 0,25 Mg / Kg е достатъчна

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-03 16:49

Ново проучване предполага, че дозата 0, 25 mg / kg на тромболитичната тенектеплаза (TNK) е също толкова добра за улесняване на реперфузията на блокираната артерия при пациенти с исхемичен инсулт с голям съд преди планираната тромбектомия, тъй като по-високата 0.4 mg / kg доза.

Изпитването EXTEND-IA TNK Part 2 беше представено днес на Международната конференция за инсулт (ISC) 2020 на Американската асоциация на инсултите в Лос Анджелис, Калифорния, и едновременно беше публикувано онлайн в JAMA.

"Установихме, че дозата от 0, 4 mg / kg не е по-добра от 0, 25 mg / kg. Няма абсолютно никаква видима разлика, така че изглежда, че 0, 25 mg / kg е достатъчно", заяви водещият изследовател Брус Кембъл, доктор на MBBS, пред Medscape Medical Новини.

"Нашето проучване беше проведено при пациенти с оклузии с големи съдове, насочени към тромбектомия, но мисля, че резултатите могат да бъдат екстраполирани и при пациенти с по-малки оклузии", добави той.

Проучването показва също, че една пета от пациентите, които са получавали тенектеплаза, са имали реперфузия преди извършване на тромбектомия. Процентът нарасна на една трета сред пациентите от селските райони, чието по-дълго време в транспорта доведе до увеличаване на времето между тромболиза и тромбектомия.

Смятам, че тези данни са толкова добри, колкото ще достигнем оптималната доза TNK. Крайната ни точка беше степента на реперфузия - добър, солиден биологичен маркер на полза - но ако се иска разлика в клиничните резултати, това ще отнеме изпитване на няколко хиляди пациенти, което никога няма да бъде направено “, каза Кембъл, който е от отделението по неврология в Кралската болница в Мелбърн, Австралия.

Изследователите отбелязват, че тенектеплаза има практическо предимство пред алтеплазата, тъй като се прилага като болусна инжекция, докато алтеплазата се прилага като болус, последвана от 1-часова инфузия.

Резултатите от първото проучване на EXTEND-IA TNK предполагат, че тенектеплаза 0, 25 mg / kg води до по-висока степен на реперфузия от алтеплазата. Въпреки това, по-голямото NOR-TEST проучване не открива разлика в ефикасността или безопасността между доза от 0, 4 mg / kg тенектеплаза и алтеплаза при пациенти с лек удар.

Употребата на ТНК при инсулт варира по целия свят. Лекарството не е лицензирано за употреба при инсулт навсякъде, което Кембъл приписва на липсата на стимул за производителя, Genentech / Boehringer Ingelheim. Тази компания продава и алтеплазе, основният тромболитик, използван при инсулт.

Но много страни сега са включили ТНК в своите насоки за удар, отбеляза Кембъл. „Това се случи едва наскоро в САЩ, където той има препоръка 2b и препоръките за дозата са донякъде объркващи, като се препоръчва 0, 25 mg / kg при оклузии с големи съдове (както беше използвано в първото проучване на EXTEND IA) и 0, 4 mg / kg при оклузии с големи съдове (от изпитването NOR-TEST).

Това няма никакъв биологичен смисъл, препоръчвам по-висока доза за по-малки оклузии, но това е само буквален превод на дизайна на двете основни проучвания. Надявам се, че настоящите ни резултати ще помогнат да се изясни проблемът с дозата и това може да насърчи повече употреба на TNK като цяло “, коментира той.

За настоящото проучване, проведено в Австралия и Нова Зеландия, 300 пациенти, които са получили исхемичен инсулт с голям съд в рамките на 4, 5 часа след появата на симптомите и са били насрочени за ендоваскуларна тромбектомия, са били на случаен принцип да бъдат назначени да получат отворен тромболизъм с тенекплаплаза 0, 4 mg / kg или 0, 25 mg / kg.

Първичният резултат, реперфузия на повече от 50% от засегнатата исхемична територия преди тромбектомия, се наблюдава при 19, 3% от двете групи. Няма разлика и в нито една от вторичните крайни точки с функционален резултат или смъртността между всички дози.

„Въпреки че не открихме допълнителна полза от дозата 0, 4 mg / kg над дозата 0, 25 mg / kg, ние също не открихме допълнителна вреда и това ни дава успокоение в спешната ситуация, ако теглото на пациентът е надценен; тогава имаме прозорец на безопасността ", коментира Кембъл. "Въпреки че имаше незначително числово увеличение на вътречерепния кръвоизлив в групата с 0, 4 mg / kg, излишните кръвоизливи бяха причинени от пробиване на съдовете по време на тромбектомия, така че не мисля, че можем да обвиним дозата на TNK за това."

Отбелязвайки, че първоначалното проучване на EXTEND-IA TNK показва по-високи проценти на реперфузия с тенектеплаза срещу алтеплаза и тенденция към по-добри резултати по скалата на mRS, Кембъл съобщи, че съвместният анализ на TNK е резултат от настоящото проучване с тези от първото проучване, потвърдени тези констатации.

"Установихме удвояване на скоростта на реперфузия с TNK срещу алтеплаза и анализът на изместване на mRS остана положителен", каза той.

"Мисля, че казваме с увереност, че TNK е поне толкова добър, колкото алтеплазе и вероятно по-добър, но продължават допълнителни проучвания, сравняващи двата агента", добави той.

Трябва да се отбележи, че за 41 пациенти от селските райони в настоящото проучване, при които времето от тромболиза до тромбектомия е по-дълго (152 минути срещу 41 минути за пациенти от градски райони), степента на реперфузия е по-висока (34% срещу 17%), и няма разлика в дозировката между двете групи.

Коментирайки тези последни резултати за Medscape Medical News, Никола Логало, доктор по медицина, Университетската болница в Хоукланд, Берген, Норвегия, който беше част от изпитанието NOR-TEST, заяви: "Има някои доказателства в подкрепа на употребата на TNK 0, 4 mg / kg в пациенти с лек инсулт, базирани главно на резултатите от проучването NOR-TEST и използването на TNK 0, 25 mg / kg при пациенти, подложени на тромбектомия, въз основа на предишното проучване на Кембъл EXTEND-TNK. Новото проучване на Кембъл потвърждава, че вероятно по-високата доза на TNK не добавя никакви предимства по отношение на клиничния резултат."

Хеморагичните усложнения изглеждат сходни в двете групи, каза Логало. „Като цяло дозата TNK от 0, 25 mg / kg може да се счита за най-удобната и разумна, поне при пациенти, подложени на тромбектомия. Когато става въпрос за останалите пациенти с инсулт, получаващи тромболиза, остава неясна коя е най-добрата доза, но проучвания като TASTE, NOR-TEST 2, AcT и ATTEST-2 ще се надяваме да отговорят на този въпрос в следващите години."

Също така коментирайки изследването, Майкъл Хил, доктор по медицина, професор по неврология в Университета в Калгари, Алберта, Канада, каза, че резултатите "потвърждават, че голяма част от пациентите получават TNK повторно пулверизиране преди ангиограмата и изясняват дозата. Това е полезна информация."

Хил каза, че TNK се използва рутинно в някои страни - главно в Австралия и Норвегия, където са проведени проучванията - но сега има движение към използването на TNK и в Северна Америка.

„Досегашните проучвания сочат, че той може да бъде по-ефективен от алтеплазата и тъй като е по-специфичен за фибрина, може да бъде и по-сигурен. Освен това е по-лесно да се даде с болусна доза, но може би най-големият двигател може да бъде, че е по-евтин отколкото alteplase. Инерцията се изгражда и много водещи следователи провеждат нови проучвания с TNK с още няколко проучвания, които излизат през следващата година или така, добави Хил.

Изпитването EXTEND-IA TNK Part 2 беше подкрепено с безвъзмездни средства от Националния съвет за здравни и медицински изследвания на Австралия и Националната фондация за сърце на Австралия. Кембъл съобщава, че получава безвъзмездни средства от двете институции по време на провеждането на проучването.

Международна ударна конференция (ISC) 2020: Резюме LB1. Представена на 20 февруари 2020 г.

JAMA. Публикувано онлайн 20 февруари 2020 г. Пълен текст

За повече новини от неврологията на Medscape, присъединете се към нас във Facebook и Twitter.