Новите лекарства могат да помогнат за облекчаване на дългосрочната кашлица, ранните пробни предложения

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-25 04:57

Ново средство, гефапиксант (Afferent Pharmaceuticals / Merck) показва обещание за облекчаване на хронична кашлица, дори когато кашлицата продължава повече от 15 години, е резултат от финансирано от компанията проучване фаза 2b.

Между 4% и 10% от възрастните по света страдат от необяснима хронична кашлица, продължила повече от 8 седмици, но все още няма одобрени лечения, според проучването, публикувано днес онлайн в The Lancet Respiratory Medicine.

Гефапиксант, P2X3 агонист, който блокира рецептор, участващ в кашличния рефлекс, е открит в предишни проучвания за намаляване на честотата на кашлица, когато се прилага във висока доза (600 mg, два пъти дневно) в продължение на две седмици. По-нататъшни проучвания показват, че дозите по-ниски от 50 mg, дадени два пъти на ден, също могат да бъдат ефективни.

Настоящото 12-седмично проучване беше рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово изпитване с три дози гефапиксант. Пациенти с хронична кашлица са били вербувани от 44 обекта в Обединеното кралство и Съединените щати.

"[P] hase 3 изпитания вече са в ход с още по-голяма група хора и за по-дълъг период от време", заяви водещият автор Jaclyn Smith, MB, ChB, FRCP, PhD, от университета в Манчестър, Обединеното кралство, освободи. Смит е получил подкрепа от производителя на лекарството Afferent Pharmaceuticals / Merck.

Общо 253 пациенти, които са имали необяснима кашлица за средно 14, 5 години, са били на случаен принцип да получават или гефапиксант, или плацебо (n = 63) два пъти на ден, в продължение на 84 дни. Гефапиксант се прилага в една от три дози: 7, 5 mg (n = 64), 20 mg (n = 63) или 50 mg (n = 63).

Честотата на кашлицата е регистрирана както в дневниците на пациентите, така и от устройството за запис на звук за четири 24-часови периода, пишат Смит и колегите му. (Смит и няколко съавтори получиха безвъзмездни средства и лични такси от Afferent Pharmaceuticals / Merck, а двама съавтори са или са служители на компанията.)

Преди лечението пациентите кашляха около 24 до 29 пъти на час. След 12 седмици лечение, плацебо групата кашля 18 пъти на час, а групата с доза от 50 mg кашля 11 пъти на час.

Процентното намаление спрямо плацебо е –37.0% (95% интервал на увереност, –53.3 до –14.9; P =.0027), намаление от изходното ниво от 57.6% (47.2 до –65.9).

Намаленията в другите две дозови групи не са статистически значими.

Най-често срещаният страничен ефект включва промяна в усещането за вкус на пациента, което се наблюдава в предишни опити с лекарството.

Таблица. Промени в усещането за вкус на пациентите

Лечебна група	Засегнат номер	% Засегнати
Плацебо	3	5
7, 5 mg гефапиксант	6	10
20 mg гефапиксант	21	33
50 mg гефапиксант	30	48

Изкривеното усещане за вкус и други свързани с вкуса странични ефекти доведоха 10 пациенти от групата с 50 mg, да се оттеглят от проучването, но повечето от останалите пациенти заявиха, че ще продължат да прилагат лекарството поне една година.

Критериите за изключване включват настоящите пушачи, тези, които са отказали тютюнопушенето в рамките на 6 месеца след записването, и всички, които са употребили опиоид в рамките на 1 седмица след изследването или са имали инфекция на горните или долните дихателни пътища в рамките на 4 седмици след изследването. Пълен списък на критериите за изключване и включване е на разположение с документа.

В поканен коментар д-р Ричард Ъруин от медицинския факултет на Университета на Масачузетс в Уорчестър и негови колеги казаха, че силата на изследването е използването на обективна мярка за честотата на кашлица с акустичното устройство.

Те отбелязват, че е имало очевидно дозозависимо понижение на честотата на кашлица при неоправения анализ, но намаление е наблюдавано и при пациенти от плацебо групата.

"Тъй като са наблюдавани големи плацебо ефекти при други рандомизирани, плацебо контролирани проучвания за лечение на кашлица, авторите взеха това предвид, анализирайки честотата на кашлицата спрямо плацебо. Когато това беше направено, подобрението с дозата от 50 mg, но не и други дози, достигнаха статистическа значимост в сравнение с плацебо ", пишат Irwin и колегите му.

Продължаващото изпитване на фаза 3 ще бъде важно, смятат редакторите, така че те да могат по-добре да преценят ефикасността на дозата от 50 mg и дали вкусовите странични ефекти се считат за поносими.

Докато не са налични нови лекарства, Ъруин и колегите му съветват клиницистите първо да управляват пациентите си съгласно настоящите насоки за практика. Ако кашлицата продължава, „клиницистите трябва да обмислят, еднократно или в комбинация, многомодална речева патология с познаващ говор патолог, обучен за управление на пациенти с хронична кашлица, или терапевтични изпитвания на офтаумен невромодулаторна терапия с габапентин, прегабалин, амитриптилин или ако не са налични, морфин."

Преди да дадат едно от тези лекарства, те предупреждават, че е важно да обсъдят рисковете и ползите с пациентите и периодично да ги преоценяват.

Смит и колегите му представиха предварителни данни от проучване във фаза 2b на международната конференция на Американското торакално общество (ATS) през 2017 г. във Вашингтон, окръг Колумбия.

Това проучване е финансирано от Afferent Pharmaceuticals и подкрепено от мрежата за клинични изследвания в Северна Ирландия и Националния институт за здравни изследвания на Обединеното кралство.

Смит е получил безвъзмездни средства и лични такси, свързани с представената работа от Afferent Pharmaceuticals / Merck & Co, Inc; безвъзмездни средства от Ario Pharma, GlaxoSmithKline, NeRRe Therapeutics, Menlo, Bellus и Bayer; лични такси от Chiesi, Ario Pharma, GlaxoSmithKline, NeRRe Therapeutics, Menlo, Bellus, Bayer, Boehringer Ingelheim, Genentech и Neomed; нефинансова подкрепа от Vitalograph Ltd; и е наименован изобретател на патент, притежаван от University of Manchester NHS Foundation Trust и лицензиран на Vitalograph Ltd, описващ откриването на кашлица от звукозаписи.

Пълен списък с оповестявания за други автори е включен в документа.

Респираторна медицина Lancet. Публикувано онлайн на 25 февруари 2020 г. Пълен текст

За повече новини следвайте Medscape във Facebook, Twitter, Instagram и YouTube.