Droperidol Resurfaces след мистериозно изчезване

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-08-03 16:49

Лекарите, които помнят употребата на лекарството дроперидол, аплодират неговото завръщане на пазара, докато по-младите лекари, които започнаха да практикуват, след като изчезна преди 20 години, се питат защо създава такава бръмчане.

В скорошна публикация в Twitter един лекар анкетира колеги относно мнението им за дроперидол:

• „Работи и ми липсва“, казаха 24%.
• „Никога не съм го използвал“, отговориха още 29%.
• Най-голямата група (44%) избра опцията за отговор: "Какво е Droperidol?"

Тези, които бяха запознати с лекарството, бяха до голяма степен ентусиазирани от него, като един лекар коментира: „Чудото наркотик - прави лудите нормални, а нормалните хора луди“. Друг пише: "Страхотен антиеметик. Определено пропускам да го имам в моя комплект с инструменти."

Droperidol се използва в продължение на десетилетия от анестезиолозите при постоперативно гадене и повръщане, но и в спешното отделение като успокоително средство за недиференцирана възбуда, обясни Reuben J. Strayer, д.м.

"Преди дроперидолът да изчезне, работех в отделение, където виждахме 10 до 20 пациенти на ден, които се нуждаеха от незабавна седация за възбуда - предимно алкохолна интоксикация - но много други етиологии", каза той. "Използвахме 5-10 mg IM дроперидол постоянно, с отлични резултати."

През 2001 г. обаче Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) постави черно поле за предупреждение на дроперидол заради опасенията за потенциални неблагоприятни сърдечни ефекти. Упадъкът беше бърз и дроперидолът изчезна почти за една нощ от формулите на болницата, оставяйки болничния персонал да търси алтернативи.

Droperidol е допаминов антагонист, свързан с антипсихотичния халоперидол (множество марки). Началото на действието е бързо: 5 до 10 минути след интрамускулна или венозна инжекция, което го прави привлекателен вариант в спешната медицина. Това е и най-краткото действие на бутикофеноновия лекарствен клас, с период на полуразпад от 2 часа, а пиковите серумни нива настъпват 1 час след приложението.

Дроперидолът е одобрен за първи път от FDA през 1971 г. за гадене, тревожност, повръщане и седация. До 2000 г. в световен мащаб са продадени 25 милиона дози, а до 2001 г. дроперидолът е заловил почти една трета от пазарния дял за антиеметици.

Същата година обаче Агенцията за контрол на лекарствата във Великобритания повдигна предупреждение за потенциален ефект върху удължаването на сърдечния QT интервал, свързан с хронично използване на високи дози при психиатрични пациенти, и лекарството бързо беше премахнато от пазара в Обединеното кралство. Всъщност маркетологът Janssen-Cilag реши да прекрати разпространението си в световен мащаб.

Много лекари, дошли да разчитат на дроперидол, протестираха срещу този ход. Например в кореспонденция от 2001 г. в The Lancet трима европейски анестезиолози отбелязват, че малки интравенозни дози дроперидол се използват повече от три десетилетия за контрол на постоперативното гадене и повръщане (PONV) и че в тази обстановка не са възникнали никакви опасения за безопасност., Американските клиницисти първоначално не бяха засегнати от решението на Janssen, тъй като droperidol се продава тук от друга компания, Akorn Pharmaceuticals. Но през декември 2001 г. FDA реши да засили предупрежденията и предпазните мерки и даде на дроперидол опасното предупреждение за черна кутия.

"Предупреждението за черната кутия направи доста трудно използването на дроперидол", казва Робърт Глатер, лекар по спешност в болница Lenox Hill в Ню Йорк. „Трябваше да направите скринингова ЕКГ и след това да наблюдавате пациента в продължение на 2 до 3 часа след приема на лекарството. Това предизвика много лекари да се страхуват да не използват лекарството и докато черната кутия [предупреждение] не забранява лекарството, ограничава клиничната му полезност."

Glatter също смята, че данните не са достатъчни, за да подкрепят действията на САЩ. "Положението на FDA се основава на няколкостотин пациенти, от които 90 са разработили удължаване на QT", каза той, "но техните данни се основават на пациенти, които са имали други причини за удължаване на QT. Те са имали сърдечно заболяване или са били на други лекарства, които могат да причинят удължаване на QT. Така че данните, на които се основаваха на това, са наистина погрешни от моя гледна точка."

В допълнение, дозите на дроперидол, свързани с развитието на torsades de pointes, са в диапазона от 200-300 mg, което е многократно по-високо от типичната седативна доза от 5-10 mg.

"Никога не съм виждал пациент да изпитва удължаване на QT през всичките години, в които съм използвал лекарството, и това са стотици пациенти", каза Glatter.

Тъй като доставките на дроперидол намаляваха в болничните формули, лекарите бяха принудени да запълнят празнината с други средства. За успокояване на възбудени пациенти, представящи се за ЕД, най-честият заместител е халоперидол, който се използва предимно като антипсихотик и не е толкова ефективен за седация, каза Glatter. В резултат на това трябва да бъде придружен от успокоително средство като лоразепам (Ativan, Pfizer).

"Тези пациенти се нуждаят от поведенчески контрол и седацията, която получавате с Ativan, не е идеална поради дългия му полуразпад", каза той. "Това означава, че пациентите трябва да останат в ED, за да бъдат наблюдавани."

Проникването в централната нервна система първоначално е лошо, което води до многократно дозиране и от своя страна до по-дълъг период на успокояване - „докато дроперидолът има много бърз проникване и успокоява бързо пациентите и наистина можете да прецизирате поведенческия контрол по-подходящо, - каза Глатер.

По ирония на съдбата, в рамките на няколко години халоперидолът също получи свое предупреждение за черна кутия, подобно на това, дадено на дроперидол; в случай на халоперидол обаче лекарството остава в болнични формулировки без да се нарушава употребата.

Малко след като FDA издаде своето предупреждение за черна кутия, изследователи от Университета във Вашингтон по медицина в Сейнт Луис, Мисури, извършиха независим преглед на данните, получени от FDA съгласно Закона за свобода на информацията. Те заключиха, че доказателствата в подкрепа на предупреждението за черната кутия са "лоши".

През 2015 г., след като проведе обширен преглед на литературата, Американската академия за спешна медицина издаде декларация за позиция, която подкрепя използването на дроперидол в спешната обстановка. Изводът беше, че:

• Droperidol е ефективно и безопасно лекарство при лечение на гадене, главоболие и възбуда.
• Търсенето на литература не подкрепя налагането на ЕКГ или телеметрично наблюдение за дози <2, 5 mg, дадени или мускулно, или интравенозно.
• Интрамускулните дози до 10 mg дроперидол изглеждат толкова безопасни и толкова ефективни, колкото и другите медикаменти, използвани за успокояване на възбудени пациенти.

Droperidol беше въведен отново на американския пазар през февруари 2019 г. от American Regent, все още с предупреждението за черната кутия. Няколко месеца по-късно компанията съобщава за недостиг на лекарството, въпреки че в момента уебсайтът заявява, че е наличен.

„Ние работим усърдно за установяването на адекватно пазарно предлагане на дроперидол“, заяви говорител на компанията.

Междувременно някои лекари аплодират връщането на лекарството, докато по-младото поколение лекари все още трябва да научат за това.

„Определено е добре дошъл обратно, когато дойде“, заяви Джефри С. Ридъл, доктор по медицина, доцент по клинична спешна медицина, Медицинският университет Кек, Университет на Южна Калифорния, Лос Анджелис. „Повечето документи за ED, които познавам, които използваха дроперидол преди 2000 г., го харесваха, смятаха, че е идеален за нашия спешен контекст, и го напомниха, че му се отне.“

Но предупреждението за черната кутия може да направи някои по-млади лекари по-предпазливи, заяви Кристофър Б. Колуел, мениджър по спешна медицина в Общата болница и травматологичен център Цукерберг Сан Франциско в Калифорния.

"Може да има някакъв трепет", каза той, "въпреки че онези от нас, които го използваха много години преди предупреждението за черната кутия, ще го спечелят отново. Това е далеч по-превъзходно лекарство от алтернативите и не мисля, че има по-добро лекарство за успокояване на възбудения психиатричен или злоупотребяващ с алкохол пациент."

Roxanne Nelson, RN, BSN е писател на свободна практика, базиран от Сиатъл.

За повече новини следвайте Medscape във Facebook, Twitter, Instagram и YouTube